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上世纪 70 年代和 80 年代初海洛因的最后一次流行导致了 “速弹”（将海洛因与可卡因混合）的出现。快速吸食是静脉注射及其相关针头风险的替代品。它被更容易大规模生产和分销的快克可卡因所取代。目前的流行病从处方类阿片开始，到海洛因，再到芬太尼，最后是速弹。芬太尼已经充斥美国，而且价格极其低廉–10 美元/克。这种新的吸烟过量风险正从旧金山向全国各地蔓延。
阿片类药物过量危机的新阶段主要集中在年轻幼稚的使用者身上。他们被卖给掺有芬太尼的阿片止痛药、假冒的阿德拉和其他附着芬太尼特洛伊木马的药物。至于吸食者和吸烟者，他们通过吸食芬太尼将芬太尼与甲基苯丙胺快速混合。注射困难、对针头、肝炎和艾滋病毒风险的恐惧，以及对药物过量的恐惧，似乎促使他们从注射过渡到吸食。吸食促使吸入大剂量的芬太尼–每天约 50 毫克纯芬太尼。
20 世纪 80 年代，当我们研究快克、鼻内可卡因和静脉注射可卡因时，我们惊讶地发现吸烟与注射可卡因进入大脑的速度相当。口服药物的反应最慢，但大多数使用者都希望尽快体验到药物的效果。如果吸食芬太尼等毒品，吸毒者可能会误以为自己 “安全”，不会吸食过量。不喜欢打针的年轻新吸毒者已经学会了吸烟和吸食毒品，对吸食芬太尼的恐惧减少了。然而，吸食芬太尼仍然很有可能过量，因为如今吸食芬太尼往往意味着更大的剂量，再加上吸食之前吸食者的毒品，包括芬太尼和冰毒残留物。
专家们担心新吸食芬太尼的人中会出现更多芬太尼过量的情况，因为毒品的效力和新吸食者（与经验丰富的吸食者相比）低得多的耐受性会发生冲突。
未知的呼吸刺激剂正在研发中
纳洛酮（Narcan）是 50 年前开发的，有其局限性，非常适合逆转海洛因和吗啡。它并不是为治疗芬太尼过量而设计的。
与海洛因相比，芬太尼的救治时间要短得多。有些药物与阿片受体的结合亲和力高于其他药物。亲和力越高，药物 “粘附 “在受体上的可能性就越大。芬太尼催化了死亡流行，因为它对阿片受体具有极高的内在效力和亲和力。
呼吸变浅、呼吸抑制和不呼吸是过量用药的主要问题。芬太尼危机、速效救心丸以及摄入多种呼吸抑制类药物造成呼吸混乱。要逆转这些症状非常困难，因此对刺激呼吸的治疗药物的需求尚未得到满足。
专家们之所以感到担忧，是因为芬太尼/芬太尼类似物过量需要迅速、及时和有效的治疗，无论药物是速效药还是单独使用。芬太尼类药物过量往往是灾难性的，因为过量发作迅速，而且逆转所需的时间非常短。目前还缺乏直接的比较，但一些早期的比较表明，纳美芬（nalmefene）药物在治疗芬太尼过量导致的呼吸抑制方面具有优势。
一篇新论文直接比较了鼻内纳洛酮与纳美芬治疗芬太尼过量的效果。作者重点研究了呼吸抑制和心跳骤停。该研究利用经过验证的转化动物模型，定量预测了阿片类药物引起的呼吸抑制和心跳骤停。在这项研究中，鼻内注射纳美芬在降低合成阿片类药物过量后的心跳骤停率方面明显优于鼻内注射纳洛酮。单剂量 IN 纳美芬可大大降低心脏骤停的发生率，而类似的结果需要四剂量 IN 纳洛酮。这项研究强调了 IN 纳美芬作为一种新的、未得到充分利用的 FDA 批准的干预措施在应对合成阿片类药物危机方面的潜力。
然而，重要的不仅仅是模拟；还需要对使用鼻内纳美芬或 Opvee 治疗的过量用药情况进行真实而直接的比较。但这需要数年时间。我们亟需已建立的纳洛酮分发系统以及家庭和社区现有的纳洛酮库存来拯救生命。从理论上讲，如果在急救人员最初大剂量鼻内注射纳洛酮的基础上添加纳美芬–或者至少在单用纳洛酮失败后添加纳美芬–我们可以挽救更多的生命。这是一个值得研究的问题。
过量用药风险因素
哪些因素会增加芬太尼过量致死的风险？使用者的总体健康状况非常重要。抑郁症、自杀念头、COVID-19、心脏病、慢性阻塞性肺病 (COPD)、肝病、睡眠呼吸暂停和严重肥胖等既往病症会增加死亡风险。与 “老手 “相比，从未使用过阿片类药物或只使用过一两次的人用药过量和死亡的风险要大得多。(然而，即使是长期使用者也会用药过量。）服用阿片类药物的数量和质量非常重要，”更多 “或数量更多并不是更好。芬太尼是一种过量使用的高危药物： 大约 80% 的阿片类药物致死事件涉及芬太尼。多种阿片类药物包括芬太尼，这使得阿片类药物过量的逆转变得更加复杂。另一个关键因素是，患者在使用芬太尼的同时是否还使用了酒精或苯二氮卓等抑制剂，以及是否还使用了兴奋剂。原因何在？如果服用了额外的药物，就会使药物过量的逆转复杂化，尤其是在急诊室外。此外，患者是否对阿片类药物产生了耐受性也很重要。最后，从出现呼吸抑制和昏迷等症状到尝试干预的时间越长，预后越差。
结尾
阿片类药物疫情瞬息万变，研究人员和治疗专家很难跟上形势，但他们正在努力。新疫苗的研发有望同时预防阿片类药物的使用和过量吸食，新的解毒剂和治疗阿片类药物使用障碍（OUD）的新药正在测试中，伊博格碱、西洛赛宾和其他用于治疗的迷幻剂也在测试中。
我们应该关注我们现在能做什么，以及如何做得更好。我们应该评估是否要修改最初的 Narcan 药物过量逆转剂量，并考虑是否在等待可比疗效数据的同时添加 Opvee 来治疗芬太尼药物过量而无法立即起效的患者。我们应该更好地激励药物过量被逆转的患者接受药物辅助治疗，使用美国食品及药物管理局批准的三种治疗 OUDs 的药物中的一种。我们应继续开展挽救生命和防止复发的药物治疗，因为有关停止药物辅助治疗的早期数据显示，一旦停止治疗，复发和用药过量风险将恢复到治疗前的水平。我们还应重新审视并支持国家预防工作。在上一篇文章中，我重点介绍了 “一片药就能致命 “运动，以及 “加拿大毒品和犯罪问题委员会”（CADCA）和 “美国毒品和犯罪问题办公室”（ORCA）的预防工作。在基层，也有支持青少年选择远离毒品和酒精的运动，比如 “一个选择”（One Choice），它支持 64% 的高三学生在过去一个月内没有使用过任何药物，以及 36% 的学生在一生中没有使用过任何药物。
药物过量逆转很重要，但始终是最后的手段。研究和新疗法的开发、早期识别以及治疗药物使用障碍 (SUD) 和用药过量至关重要，预防吸毒和减少伤害也同样重要。
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