重金属蓝调 药用汞的历史

我在研究精神病学和精神药理学的历史时,总是离不开汞。埃德加-爱伦-坡(EdgarAllanPoe)在费城爆发霍乱时接触了含汞的甘汞药丸,三个月后在神志不清的状态下去世;后来在他的头发样本中发现了高浓度的汞。尽管对坡的病情可能产生的影响尚不确定,但一些研究人员怀疑,亚伯拉罕-林肯、查尔斯-达尔文和路易莎-梅-奥尔科特等不同的人物都可能出现过汞中毒症状。自古以来,汞就被认为对抑郁症有帮助,相反,在相对较近的时期,环境中的汞–甚至是含有汞的补牙材料–被怀疑是导致情绪失调的原因。

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将汞作为药物的历史–以及对汞在较高剂量下毒性的认识–可以追溯到古代的埃及和中国。秦始皇是公元前三世纪的中国皇帝,他的医生曾给他喂食大量的汞作为长生不老的关键。即使到了最后,他也是一个信徒;他被埋葬在一个珠光宝气、有水银池的陵墓中,由于担心有毒污染,这个陵墓至今无法打开。

 

朱砂(硫化汞)是提取纯汞的矿石,在中国传统医学中用于镇静已有2000多年的历史。古典希腊人和整个西方世界直到中世纪都广泛使用它来治疗各种疾病,包括忧郁症、性病、寄生虫、沙眼和便秘。水银会使粪便变黑,人们认为这是因为清除了过多的胆汁,而胆汁是四种”体液”之一,适当的平衡被认为对健康非常重要。相反,中毒剂量会导致视力和听力障碍、肾脏并发症、皮肤脱皮、神经损伤引起的四肢瘙痒或灼烧感以及记忆障碍;多达四分之三的患者可能会表现出不同程度的抑郁症状。

 

15世纪末,梅毒在欧洲广泛流行,外用和口服汞是治疗梅毒的主要药物。Calomel是一种氯化汞制剂,从十六世纪到二十世纪一直被广泛使用,可作为泻药,也可用于梅毒、伤寒、腮腺炎和其他多种疾病的治疗。对梅毒的用药在一句名言中永垂不朽:”与维纳斯共度一夜,与水银共度一生”本杰明-拉什(BenjaminRush)是一位医生和政治家,曾签署过《独立宣言》,他主张用甘汞治疗精神疾病,在十八世纪末黄热病在费城流行时,他也主张用甘汞治疗黄热病。亚伯拉罕-林肯在就任总统前的几年里服用过大量蓝色汞丸(原因不完全清楚,但可能与头痛、抑郁和便秘有关)。

在那个年代,蓝色块状物中通常含有的汞含量大约是目前美国环保局指导标准的100倍。一些作者怀疑,林肯的严重抑郁和愤怒,以及行走困难和颤抖等身体症状,可能都是中毒造成的。林肯可能已经发现了其中的联系,并在大选后减少或停止使用这种药物。南北战争期间,联邦陆军军医长威廉-A-哈蒙德(WilliamA.Hammond)主张限制向部队施用甘汞。他认为,甘汞的泻药特性会导致脱水,还有汞中毒的风险,这对已经生病的士兵没有好处。他在军医中很不受欢迎,因为几乎没有其他可用的疗法,军医们发起了一场甘汞叛乱,最终他被解雇了。现在回想起来,这可能也有一线希望:他搬到了纽约,成为第一批专攻精神疾病的美国医生之一,并在1871年报告使用溴化锂治疗狂躁症。

 

另一位与汞结下不解之缘的著名人物是诗人路易莎-梅-奥尔科特(LouisaMayAlcott)。1863年,她感染了伤寒,接受了甘汞治疗,最终变得昏昏沉沉,并产生了幻觉。她从未完全恢复健康,表现出各种症状,包括皮疹、肌肉骨骼疼痛、肠胃不适和头痛。她于1888年去世,当时她认为自己的病因是汞中毒,但一些回顾性医学分析并不认同这一观点。

 

汞在大众的想象中也占有一席之地。在儒勒-凡尔纳1871年出版的小说《海底两万里》中,潜水艇鹦鹉螺号就是由含有汞和海水中的钠的电池驱动的。刘易斯-卡罗尔的《爱丽丝漫游奇境记》中的疯帽匠可能是指维多利亚时期的制帽工人,他们在用毛皮制作毛毡的过程中使用硝酸汞,经常出现神经和精神症状。

十九世纪末和二十世纪上半叶,汞的用途越来越广泛。药剂师橱窗里五颜六色的液体瓶通常装有甘汞、氧化汞、朱砂或相关化合物。

汞产品在两次世界大战期间被广泛使用,既用作子弹底火和爆破帽的成分,也用作伤口消毒剂。20世纪20年代,汞的有机制剂被开发出来,并被广泛用作利尿剂,直到20世纪50年代噻嗪类药物的出现。巯基铬是一种有机制剂,是一种常见的非处方防腐剂,在世界上的一些地方仍在使用,但在美国已不再使用。硫柳汞是一种以汞为基础的防腐剂,广泛用于疫苗中,曾引起争议,并于2001年从美国儿童疫苗中去除。

 

如今,汞在人体内蓄积对健康的影响仍然令人担忧。其中有报告称,牙医在使用牙科汞合金时接触到低浓度的汞,情绪会发生变化(1),而接种汞合金的患者则会出现心血管和免疫系统紊乱以及抑郁等症状(2)。尽管2013年145个国家签署了一项条约,旨在大幅限制汞的商业使用,但在第三世界的金矿开采中,汞仍被广泛非法使用,并与发育和神经系统疾病相关(3)。

当我们审视这些新问题时,不妨记住,对汞毒性的担忧并不是新问题,实际上可以追溯到古代,而且在19世纪就已相当突出。