研究为治疗老年痴呆症提供了新思路

痴呆症是指以短期记忆衰退、思维混乱和语言能力下降为特征的一系列症状。在所有痴呆症中,阿尔茨海默病(AD)约占 60% 至 80%。

莱卡单抗(Lecanemab)和多那单抗(Donanemab)这两种药物被誉为新型单克隆抗体(MOA)药物,可能标志着阿尔茨海默氏症(AZ)药物研究的转折点。这些药物昂贵得令人难以置信,而且存在脑部微出血和肿胀的风险。更重要的是,它们不能治愈甚至阻止疾病,只能平均延缓约六个月。多年来,至少有 98 种在二期或三期试验中测试过的独特化合物因追求不同的 MOA 类别而失败。麦吉尔大学的霍华德-切尔托评论说:”它们不是全垒打。

 

我个人认为,它们更像是三振出局,因为大多数神经科学家和受雇于他们的制药公司可能找错了地方,用错了方法。

2006 年,一篇发表在备受推崇的《自然》杂志上的研究论文断言,阿尔茨海默氏症的发病原因是大脑中形成了异常高水平的天然蛋白质 β-淀粉样蛋白,它们聚集在一起形成斑块,细胞内积累的神经纤维缠结 tau 蛋白破坏了细胞功能。

 

2023 年,来自丹麦、美国、意大利和澳大利亚的科学家合作在《脑》杂志上撰写了一篇批评性评论,其中指出:”尽管淀粉样蛋白在阿尔茨海默病的定义中非常重要,但我们认为,数据表明 Aβ 在病因学上的作用不大。他们进一步断言,在寻找治疗阿尔茨海默氏症的更有效方法时,不应将淀粉样蛋白作为唯一的致病因子。

 

我提议讨论目前领先的 “跳出束缚 “研究,多伦多大学的唐纳德-韦弗(Donald Weaver)创造了这一术语,它可能最终为治疗阿尔茨海默氏症带来新的更好的方法。

这些新方向中最吉祥的一个来自上文提到的韦弗,他发现细菌膜和脑细胞膜之间存在着显著的相似性。β-淀粉样蛋白将脑细胞误认为入侵的细菌,并对其进行攻击。这些脑细胞逐渐衰变,最终导致痴呆症。韦弗认为,阿尔茨海默氏症是一种自身免疫性疾病。

 

如果这一理论在科学界得到认可,那么对乳糜泻、克罗恩病、1 型糖尿病、湿疹等自身免疫性疾病有效的治疗方法就有可能成功治疗老年痴呆症。

除了阿尔茨海默氏症的自身免疫学说外,还出现了许多其他不同的新理论。澳大利亚科廷大学的约翰-马莫(John Mamo)已于 2021 年证明,肝脏也会制造淀粉样蛋白。

 

因此,我们应该探索如何阻止肝脏制造淀粉样蛋白,或者在淀粉样蛋白进入血液循环之前将其破坏。

葡萄牙最近的一项研究表明,阿尔茨海默氏症是线粒体疾病。线粒体是一种微小的细胞器(类似于心脏或肝脏等器官,但在细胞内要小得多),可以产生细胞功能所需的大部分化学能。这项研究的作者报告说,给动物喂食富含抗氧化剂的食物对阿尔茨海默氏症有积极的疗效。

这是一个好消息,因为我们已经进入了熟悉的领域。我们很早就知道,抗氧化剂可以清除人体细胞中的自由基,防止或减少氧化造成的损害。当然,在证明人类服用抗氧化剂可以降低患阿尔茨海默氏症的风险或对阿尔茨海默氏症早期患者有益之前,还需要进一步的研究。不过,摄入抗氧化剂,如维生素 A、C 和 E,矿物质铜、锌和硒,以及坚果、水果和蔬菜、山核桃、蓝莓和黑巧克力等,似乎已被证实对每个人的健康都有好处,无论其处于人生的哪个阶段。

瑞士伯尔尼大学的科学家认为,阿尔茨海默氏症是大脑感染的最终结果,尤其是来自口腔的细菌。由于我们的手和手指上充斥着病毒和细菌,最近的一篇论文提出了抠鼻子可能会增加患老年痴呆症风险的假设,这很有道理。在我们的鼻子周围挖东西会促使所有这些小动物跳上嗅觉神经列车,到我们的大脑中去度假。

 

最近的研究重点是益生菌对预防阿尔茨海默氏症的发生或延缓其进展的潜在益处。益生菌是指含有活微生物的食品或补充剂,有助于维持或改善肠道中多样化的微生物菌群。2022 年,马来西亚的科学家与巴格达的研究人员联合对益生菌对阿尔茨海默氏症影响的文献进行了系统回顾,其中写道:”众所周知,益生菌是预防阿兹海默症认知能力下降的最佳措施之一。大量的体内试验和最近的临床试验证明,精选的细菌菌株能有效延缓老年痴呆症的进展。事实证明,益生菌可以调节炎症过程,对抗氧化应激,改变肠道微生物群。

 

这篇论文和许多其他学术论文都有力地证明了益生菌在缓解阿尔茨海默氏症进展方面的作用。

与药物相比,益生菌在酸奶、酪乳、酸菜、泡菜等食物中随处可见。

如果我们要在阿尔茨海默氏症的预防和治疗方面取得重大进展,我们迫切需要跳出淀粉样蛋白斑块的老框框,采用新的方法。在此,我回顾了一些有望在不久的将来有所作为的此类研究。

 

了解这种疾病、它的起源和有效的预防策略应该是我们医疗保健系统的当务之急。

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